БЕЛОК КЛОТО КАК ПРЕДИКТОР КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКОГО РИСКА В ПОПУЛЯЦИИ УЗБЕКИСТАНА: КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Keywords:
белок Клото,, кардиометаболический риск,, метаболический синдром,, инсулинорезистентность,, популяция Узбекистана,, эпидемиологическое исследование.Abstract
Актуальность: Белок Клото является потенциальным геропротектором, участвующим в регуляции метаболизма фосфора и кальция, инсулиновой сигнализации и окислительного стресса. Низкий уровень растворимого Клото ассоциирован с возраст-ассоциированными заболеваниями, однако его роль в формировании кардиометаболического риска (КМР) в специфической популяции Узбекистана не изучена.
Цель: Оценить связь между уровнем сывороточного белка Клото и маркерами кардиометаболического риска у взрослых жителей Узбекистана.
Материалы и методы: В одноцентровое поперечное исследование были включены 180 пациентов (90 мужчин, 90 женщин), обратившихся в клиники ТашГМУ для планового обследования. Всем участникам определяли уровень растворимого белка Клото (sKL) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ELISA), а также проводили оценку антропометрических, гемодинамических и биохимических показателей (липидный профиль, глюкоза, инсулин, HOMA-IR, С-реактивный белок). Участники были стратифицированы на группы с высоким и низким КМР на основе наличия компонентов метаболического синдрома.
Результаты: У пациентов с высоким кардиометаболическим риском (n=112) уровень sKL был достоверно ниже (412,3 ± 105,7 пг/мл), чем в группе с низким риском (n=68; 638,9 ± 121,4 пг/мл; p < 0,001). Выявлены значимые отрицательные корреляции между уровнем sKL и окружностью талии (r = -0,52; p < 0,01), уровнем систолического артериального давления (r = -0,41; p < 0,01), HOMA-IR (r = -0,61; p < 0,001) и уровнем триглицеридов (r = -0,48; p < 0,01). В многофакторном регрессионном анализе низкий уровень sKL (<450 пг/мл) оставался независимым предиктором высокого КМР после поправки на возраст и пол (ОШ = 3,8; 95% ДИ: 2,1–7,1; p < 0,001).
Заключение: Низкий уровень сывороточного белка Клото тесно ассоциирован с ключевыми компонентами кардиометаболического риска у жителей Узбекистана. Определение sKL может служить дополнительным биохимическим маркером для стратификации риска и ранней профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа в данной популяции.
References
1. У пациентов с высоким кардиометаболическим риском в популяции Узбекистана уровень сывороточного белка Клото достоверно ниже, чем у лиц с низким риском.
2. Уровень белка Клото демонстрирует сильные отрицательные корреляции с ключевыми маркерами инсулинорезистентности (HOMA-IR), абдоминального ожирения и дислипидемии.
3. Низкий уровень белка Клото (<450 пг/мл) является независимым предиктором высокого кардиометаболического риска.
Таким образом, определение уровня растворимого белка Клото может быть рекомендовано в качестве дополнительного биохимического маркера для совершенствования алгоритмов оценки риска и разработки превентивных стратегий в отношении кардиометаболических заболеваний в Республике Узбекистан.
Список литературы
1. Kuro-o M., Matsumura Y., Aizawa H. et al. Mutation of the mouse klotho gene leads to a syndrome resembling ageing // Nature. – 1997. – Vol. 390, № 6655. – P. 45–51.
2. Semba R.D., Cappola A.R., Sun K. et al. Plasma klotho and cardiovascular disease in adults // Journal of the American Geriatrics Society. – 2011. – Vol. 59, № 9. – P. 1596–1601.
3. Carracedo J., Buendía P., Merino A. et al. Klotho modulates the stress response in human senescent endothelial cells // Mechanisms of Ageing and Development. – 2012. – Vol. 133, № 11-12. – P. 647–654.
4. Donate-Correa J., Martín-Núñez E., Ferri C. et al. Klotho as a regulator of metabolic homeostasis: An overview // European Journal of Pharmacology. – 2022. – Vol. 918. – P. 174768.
5. Kresovich J.K., Bulka C.M. Low serum klotho associated with all-cause mortality among a nationally representative sample of American adults // The Journals of Gerontology: Series A. – 2022. – Vol. 77, № 3. – P. 452–456.
6. Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M. et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity // Circulation. – 2009. – Vol. 120, № 16. – P. 1640–1645.
7. Xu Y., Sun Z. Molecular basis of Klotho: from gene to function in aging // Endocrine Reviews. – 2015. – Vol. 36, № 2. – P. 174–193.
8. Zhou H., Pu S., Zhou H., Guo Y. Klotho as a potential autophagy regulator and therapeutic target // Frontiers in Pharmacology. – 2021. – Vol. 12. – P. 755366.
